Memini. Сайт по проблемам деменции.

Болезнь Альцгеймера и рак: отрицательная корреляция

Интересную закономерность выявили американские ученые, отслеживавшие на протяжении восьми лет состояние здоровья более трех тысяч пациентов старше 65 лет.

В начале исследования 164 пациентам поставлен диагноз болезнь Альцгеймера и 522 пациентам  – рак. За время наблюдения у 478 была диагностирована деменция и у 376 рак. При этом у пациентов с симптомами болезни Альцгеймера, выявленными в начале исследования, риск возникновения рака оказался ниже на 69% по сравнению  с недементными пациентами. Для пациентов европеоидной расы значимой оказалась и противоположная зависимость – если у больного был зафиксирован рак, риск возникновения болезни Альцгеймера снижался на 43%.

Материалы опубликованы в журнале Neurology

Другие ссылки по этой теме:

Путь выздоровления моей мамочки

Деменция и онкология: нужен совет

Читать далее »

Российская наука в борьбе с болезнью Альцгеймера

Мы уже давно не публикуем непонятные тексты с длинными названиями сложных соединений и рассказами об успешных экспериментах с крысами. Потому что между этими достижениями и реальными прорывами в лечении болезни Альцгеймера связь слишком уж отдаленная. Статьи такие появляются по несколько раз в месяц, а хороших новостей о эффективном лечении как не было, так и нет. Но на этот раз решили сделать исключение. Потому что очередная непонятная статья про крыс, опубликованная в известном зарубежном журнале, написана российскими учеными из Новосибирска и рассказывает про их многолетнюю работу. Осознавать, что наша биологическая наука не упускает из виду эту проблему очень приятно. 
Если вам некогда читать заумные тексты, то мы надеемся, что вам было приятно услышать, что в России есть ученые, которые вкладывают свои знания и энергию в поиск решения проблемы, которая связала нас в это сообщество. Может быть, вы даже улыбнулись. Совсем чуть–чуть. Даже незаметно для себя.
Ну а кому интересно, краткое изложении статьи про митохондрии и антиоксиданты можно прочитать здесь.

Читать далее »

Лекарство от рака улучшает работу когнитивной системы

Средства массовой информации опубликовали сообщения о результатах испытания нового лекарства на животных моделях. Это лекарство разрабатывалось для борьбы с некоторыми формами рака и уже вышло на рынок в этом качестве. Однако в новом исследовании было установлено, что изменение экспресси одного из генов, на который влияет лекарство, вызывает существенное улучшение ментальных способностей у лабораторных мышей, включая восстановление утраченной памяти.

В рамках исследования лабораторным мышам вводился ингибитор деацетилазы гистонов (HDAC) — энзима, который, по мнению ученых, играет важную роль в регулировании экспресси генов. До сих пор препараты, ингибирующие HDAC2, не использовались для лечения болезни Альцгеймера и деменции в целом. Ранее они тестировались на предмет использования при лечении болезни Хантингтона. Некоторые ингибиторы также применяются сегодня в лечении отдельных форм рака.

Вводя лекарство, ученые наблюдали, какое влияние оно оказывает на поведение и как отражается на когнитивных навыках (способности к обучению). В частности, использовался водный лабиринт для проверки того, как мышь обучается отыскивать правильный путь в воде до платформы до и после введения препарата.

Другое направление исследования – анализ работы мозга (иммунохимия и экспрессия генов). Особый интерес был проявлен к пластичности нервных соединений — синапсов. Изменения в силе соединений могут вызываться изменениями в уровне нейротрансмиттеров в синапсе или в эффективности отклика клеток на воздействие нейротрансмиттеров. Важность хорошей связи между клетками определяется тем, что, согласно современным концепциям, человеческая память основана на работе широкой сети взаимосвязанных нейронов в мозгу и потому для обучения и нормальной работы памяти крайне важны нейрохимические основы связи между нейронами.

После введения ингибиторов HDAC2 у мышей восстанавливались долгосрочная память и способность к обучению. При генных изменениях, в результате которых мозг мыши переставал производить HDAC2, память улучшалась. Случаи восстановления памяти в опытах с мышами могут свидетельствовать о том, что потери памяти обратимы. Это не столько "стирание" самой информации, сколько утрата доступа к ней. Это заключение вполне согласуется с наблюдаемым иногда явлением флуктуаций памяти – случаев, когда у пациентов с деменцией наступают непродолжительные периоды прояснения памяти.

Ученые из Массачусетского технологического института рассчитывают, что лекарство поможет восстанавливать память человеку, однако для этого будет необходимо провести ряд дополнительных испытаний, которые покажут, оказывает ли средство аналогичное воздействие на человека и безопасно ли оно для него. На эту работу может уйти несколько лет, однако перспектива использования проверенного и безопасного лекарства представляется весьма привлекательной.

По материалам журнала Nature

Читать далее »

Распространение тау–протеина в тканях мозга при болезни Альцгеймера

Исследование, проведенное на мышах, показало, что, если здоровым грызунам ввести ткань мозга больных животных, то у них развиваются характерные для болезни нарушения. Речь идет о нейрофибриллярных образованиях из тау–протеина, одного из двух белков, способствующих, по мнению ученых, развитию болезни Альцгеймера.

При болезни Альцгеймера нейрофибриллярные тау–протеиновые образования формируются внутри нервных клеток, разрушая сначала клетки, имеющие решающее значение для памяти, а затем и другие части головного мозга. Введение тканей головного мозга мышей, имеющих нейрофибриллярные образования, "здоровым" мышам приводило к образованию нейрофибриллярных клубочков из тау–белка и их распространению из места введения в прилежащие зоны мозга. При этом ученые из Великобритании, Германии и Швейцарии отмечают, что какие–либо указания на контагиозность болезни Альцгеймера отсутствуют.

Данное исследование на мышах не показало, что тау–патология является контагиозной, т.е. что она может легко передаваться от мыши к мыши. Оно лишь продемонстрировало, как нейрофибриллярные клубочки из тау–белка распространяются в ткани головного мозга отдельных особей. Ученые сравнили распространение нейрофибриллярных клубочков тау–белка с аномальными прионами, которые, как считается, могут вызывать болезнь Крейцфельда–Якоба.

Ученые надеются, что более глубокое понимание механизмов распространения нейрофибриллярных клубочков при болезни Альцгеймера поможет найти новые способы борьбы с заболеванием.

По материалам журнала Nature Cell Biology

Читать далее »

Использование мемантина в лечении деменции с тельцами Леви и деменции при болезни Паркинсона

Деменция с тельцами Леви (ДТЛ) и деменция при болезни Паркинсона (ДБП) – распространенные формы нейродегенеративного заболевания, существенно влияющие на качество жизни пациента и его окружения. Они рассматриваются вместе, так как имеют сходные клинические симптомы и сопровождаются подобными патологическими изменениями. В обоих случаях основной причиной заболевания выступают тельца Леви, распространяющиеся в коре головного мозга, а также наблюдаются изменения, сопровождающие болезнь Альцгеймера, но проявляющиеся не в такой выраженной форме.

В современной врачебной практике признанным средством, используемым для лечения деменции при болезни Паркинсона, выступает ривастигмин. Для лечения ДТЛ такого сертифицированного средства до сих пор не существовало. Однако исследование, проведенное группой норвежских ученых из центра двигательных нарушений при университете в городе Ставангер, позволяет надеяться на изменение существующего положения вещей.

В клинических условиях ими было выполнено испытание безопасности и эффективности лечения больных ДТЛ и ДБП мемантиномом, препаратом уже доказавшим свою эффективность при лечении болезни Альцгеймера (в России мемантин распространяется под названием www.merz.ru/nevrologiya/akatinol/">Акатинол). Испытание проходило в режиме параллельного 24–недельного рандомизированного плацебо–контролируемого исследования влияния мемантина (в ежедневной дозе – 20 гр) в четырех психиатрических и неврологических амбулаторных клиниках в Норвегии, Швеции и Великобритании с 2005 по 2008 год.

К испытанию подключались те пациенты, которые соответствовали диагностическим критериям UK Parkinson's Disease Society Brain Bank для болезни Паркинсона и у которых стала развиваться деменция согласно критериям (DSM IV) не менее чем через год после констатации моторных симптомов. Другие пациенты отвечали необходимым критериям для постановки диагноза ДТЛ. Распределение пациентов по группам было полностью рандомизировано на основе производимых компьютером списков. Первичным орудием оценки результатов был 7–балльный тест CGIC (тяжести заболевания соответствует более высокий балл).

Из 72 пациентов с ДБП или ДТЛ 34 принимали мемантин и 38 плацебо. 56 пациентов (78%) смогли участвовать в исследовании до его окончания. Соотношение случаев выхода из испытания одинаково для обеих групп. Общего паттерна в причинах выхода из испытаний выявлено не было. На 24 неделе испытания у пациентов, принимавших мемантин, выявлены существенно лучшие показатели по тесту CGIC, чем у пациентов, принимавших плацебо. Значимых различий при выполнении вторичных тестов выявлено не было. Исключение составил лишь тест на внимание (AQT), в котором пациенты, принимавшие мемантин, показали существенно лучшие результаты.

На основе полученных данных специалисты считают возможным говорить о благотворном влиянии мемантина на пациентов с ДБП или ДТЛ. К тому же этот препарат хорошо переносится больными, однако для подтверждения этих данных потребуются более широкие исследования.

По материалам журнала The Lancet Neurology (vol. 8, n 7: 613–618)

Читать далее »

Идентифицированы новые гены, связанные с болезнью Альцгеймера

Сразу две исследовательские группы заявили об идентификации трех новых генов, связанных с болезнью Альцгеймера. Кроме того, ученые назвали еще 12 генов, претендующих на попадание в список. До этого было известно лишь четыре гена, связанных с болезнью Альцгеймера.

Для обнаружения новых генов обе группы выявляли различия между ДНК здоровых людей и пациентов с болезнью Альцгеймера. Ученые из Института Пастера (Франция) сосредоточились на генах CR1 и CLU, точная функция которых пока не известна, но которые по результатам предыдущих исследований могли быть связаны с удалением фрагментов бета–амилоида из мозга. (Основная гипотеза возникновения болезни Альцгеймера – отложение бета–амилоида, формирующего разрушительные для клеток мозга бляшки.)

Другая группа исследователей из Кардиффа (Уэльс) изучала гены CLU и PICALM. Последний участвует, по мнению ученых, в обеспечении нормальной работы синапсов (связей между нервными клетками) и, возможно, также регулирует уровень бета–амилоида. Это первый случай обнаружения генов, связанных с болезнью Альцгеймера, когда отправной точкой послужили собственно исследования генома. Прежде ученые своим анализом лишь подтверждали уже известные генетические факторы риска, идентифицируя уже известный ген.

Выявление новых генов призвано помочь в раскрытии химических механизмов, приводящих к появлению болезни Альцгеймера и, как следствие, к созданию эффективных лекарств.

Оба исследования опубликованы в журнале Nature Genetics.

Читать далее »

Новая теоретическая модель болезни Альцгеймера

Новая теория фундаментальных основ болезни Альцгеймера и других дегенеративных заболеваний выдвинута психиатром Джорджем Бартзокисом.

Сегодня стандартное объяснение причин болезни Альцгеймера представлено гипотезой о влиянии на нервные клетки отложений бета–амилоида, токсического протеина, фрагменты которого скапливаются в мозге, образуя бляшки. Миллиарды долларов тратятся ежегодно на исследование этого токсического пептида, хотя полной уверенности в том, что именно он выступает определяющим фактором развития болезни Альцгеймера, до сих пор нет.

Ничего не мешает допустить, что начало развития болезни происходит до образования бляшек, которые могут выступать не причиной, а лишь одним из следствий заболевания. Профессор Калифорнийского университета Дж. Бартзокис отстаивает «миелиновую модель» болезни Альцгеймера. Как известно, миелин – это вещество, образующее электроизолирующую оболочку, которая покрывает аксоны нервных клеток, предупреждая рассеивание нервных импульсов и обеспечивая необходимую скорость их передачи (увеличивает скорость передачи примерно в 5–10 раз). Миелин производится олигодендроцитами – специализированными клетками глии, которые с возрастом ослабевают.

Главный постулат миелиновой модели болезни Альцгеймера состоит в том, что дегенеративные процессы запускаются обычным механизмом поддержания миелина. Отложение амилоидных бляшек, скопление тау–пептидов, а также все клинические проявления болезни (потеря памяти, проблемы с речью, поведенческие отклонения) – все это побочные эффекты скопления миелина. Так называемая «миелинация» мозга – это единственная  уникальная характеристика, которой человеческий мозг отличается от мозга других видов.

Бартзокис отмечает, что динамика миелинации мозга напоминает перевернутую букву U. Она непрерывно растет до 50 лет, после чего очень медленно начинает  ослабевать. Все большее число аксонов остается без покрытия, либо покрытие становится все тоньше. Постепенно скорость его разрушения становится выше скорости его восстановления. Выбор бета–амилоила в качестве основной терапевтической цели вполне объясним: одни и те же гены и энзимы участвуют в контроле миелинации и восстановлении миелина и в производстве бета–амилоида.

Бартзокис полагает, что отложения бета–амилоида – результат естественного процесса восстановления и поддержания уровня миелина. Однако использование в терапии лекарств, направленных на борьбу с бета–амилоидными бляшками, не дает ожидаемых результатов, так как, по мнению американского ученого, не воздействуют на истинный источник заболевания. Бартзокис считает, что вместо целенаправленного сокращения количества бета–амилоида следует бороться с тем, что вызывает образование амилоидных бляшек – с истощением миелина, что предполагает принципиально иной подход к лечению и профилактике.

Читать далее »

Гипоксия и болезнь Альцгеймера

Мы уже публиковали на сайте ряд статей о зависимости развития болезни Альцгеймера от насыщения организма кислородом или, напротив, от кислородного голодания. Очередным поводом для возвращения к этой теме послужила статья, опубликованная в журнале Science.

Биохимический механизм, поддерживающий клетки в жизнеспособном состоянии при нехватке кислорода, может также играть существенную роль в увеличении продолжительности жизни и в борьбе с заболеваниями преклонного возраста. Исследователи из университета Вашингтон предположили, что реакция на гипоксию увеличивает не только продолжительность жизни, но и продолжительность здорового существования, а также  блокирует молекулярные процессы, которые в человеческом организме приводят к нейродегенеративным заболеваниям.

Эта особенность была обнаружена в ходе изучения механизма зависимости продолжительности жизни круглых червей (нематод) ограничений в их питательном рационе. Ранее уже отмечалось, что ограничение рациона увеличивает продолжительность жизни у многих организмов, включая червей, мух и мышей. В экспериментах было обнаружено, что удлиняет жизнь ограничение не только рациона, но и нехватка кислорода. Круглые черви живут дольше, если их генотип позволяет клеткам включать реакцию на гипоксию (низкий уровень концентрации кислорода в крови) при достаточном уровне кислорода. Исследователи отметили, что при активации механизма черви не только дольше живут – в их клетках с возрастом накапливается меньше токсичных белков и их комбинаций.

Пока установлено лишь то, что подобная реакция на гипоксию связана с механизмом, отличным от того, что запускается при ограничении рациона. Основным фактором, контролирующим реакцию на гипоксию, является индуцируемый нехваткой кислорода фактор (HIF). Известно, что активность HIF регулируется посредством белка VHL–1, который указывает внутриклеточному элементу протеасоме на необходимость уничтожить HIF. Исследователи обнаружили, что животные с дефицитом белка VHL–1 проявляли устойчивость к токсичным белкам, вызывающим в других условиях развитие болезней Альцгеймера и Гентингтона. Ученые полагают, что, если выяснить, как именно HIF замедляет старение, то такая информация позволит разрабатывать эффективные методики лечения заболеваний преклонного возраста.

По статье, опубликованной в журнале Science

Читать далее »

Исследование реакции на алкоголь может привести к революции в разработке лекарства от деменции

Нарушения в функционировании энзимов вызывают множество серьезных проблем со здоровьем, и ученым редко удается найти способ устранить эти проблемы. Новое исследование, проведенное учеными из Стэнфорда и университета Индианы, продемонстрировало, как специфические молекулы Alda–1 восстанавливают мутацию энзима, вызывающую алкогольное замутнение разума, а также увеличивающую риск некоторых видов рака и нейродегенеративных заболеваний.

Типичная стратегия разработки лекарственного средства – это поиск молекулы, которая бы связала энзим и заблокировала процесс развития заболевания. Однако в данном случае молекула изменяет форму мутировавшего энзима, восстанавливает тем самым его структуру и позволяет ему функционировать снова. Исследователи уже проверили действие Alda–1 при помощи рентгеновской кристаллографии. Открытие дает возможность создания совершенно нового класса лекарств.

До сих пор исправление структуры энзимов при помощи медикаментов не представлялось возможным. Фармацевты находили способы восстанавливать другие типы белков, связанных с различными заболеваниями, но только не энзимы. Между тем сбои в их работе связаны с такими заболеваниями, как болезнь Альцгеймера, диабет и некоторые типы рака.

Nature Structural & Molecular Biology

Читать далее »

Болезнь Альцгеймера: проблема не в бета–амилоиде, проблема в его количестве

Исследователи из университета С.–Луиса обнаружили, что малые дозы протеина, связываемого с болезнью Альцгеймера, улучшают память здоровых людей. Ученые утверждают, что нехватка бета–амилоида в мозгу может быть вредна для человека, как и его избыток. Если избыток белка грозит развитием болезни Альцгеймера, то его недостаток приводит к проблемам в усвоении новой информации и к забывчивости.

Это открытие позволяет коренным образом изменить представления о роли бета–амилоида в организме. Оно разрушает концепцию о негативном воздействии бета–амилоида на нервные клетки. Вредоносным оказывается не сам белок, а достижение его отложениями некоторой "критической массы". Присутствие белка в количестве, не превышающем нормы, напротив, важно для нормальной работы памяти и других когнитивных функций у здоровых людей. Эти выводы сделаны на основе экспериментов с мышами.

Молодые здоровые мыши, получавшие умеренную дозу бета–амилоида, демонстрировали улучшения в распознавании объектов и в преодолении лабиринта. Мыши, получавшие лекарство, блокирующее действие бета–амилоида, проявляли худшую обучаемость. В связи с этим ученые заявляют, что попытки связать бета–амилоид в мозгу, прекратив его воздействие, могут не предупредить, а спровоцировать деменцию.

Это значит, что существующие взгляды на лечение болезни Альцгеймера могут быть скорректированы: отсутствие бета–амилоида не может рассматриваться как идеал. Нормальный уровень бета–амилоида в здоровом мозгу поддерживает эффективное функционирование мозга.

Из журнала Journal of Alzheimer's Disease.

Читать далее »
Показать ещё
« 1 2 3 5 6 7 »
Перейти