Болезнь Альцгеймера: причины

У ученых нет единого мнения относительно причин болезни Альцгеймера. Сегодня существует несколько альтернативных концепций, по-разному объясняющих механизм характерной для болезни Альцгеймера гибели клеток в височной и теменной долях головного мозга. Мы рассмотрим наиболее убедительные.  

Основная гипотеза

Основная гипотеза происхождения болезни Альцгеймера состоит в том, что под влиянием ряда факторов, главные из которых – старение организма и его генетическая предрасположенность к заболеванию, в головном мозге нарушается выведение белка–предшественника амилоида. Скопление бета–амилоида в мозге и его токсичные отложения приводят к формированию бляшек вокруг нервных клеток. Бляшки затрудняют коммуникацию между нейронами и провоцируют их постепенную гибели. Когда под влияние дегенеративных процессов количество нервных клеток и связей между ними снижается критически, мозг перестает справляться с повседневными задачами, что сказывается как на поведении, так и на общем состоянии человека. С это момента болезнь Альцгеймера дает внешние проявления. (Именно эти бляшки обнаружил доктор Алоис Альцгеймера в мозге своей пациентки Августы, что и привело к открытию специфического заболевания.) 

Между тем общая картина несколько сложнее. Параллельно отложениям бета-амилоида внутри нейронов скапливается другой белок (тау), что также нарушает нормальную работу клеток головного мозга. Сегодня у концепции, согласно которой ведущую роль в развитии болезни Альцгеймера играет тау-протеин, появляется всё больше сторонников. Одна из причин состоит в том, что за последние годы ученые научились выводить избытки амилоида из мозга пациентов, однако ожидаемых улучшений при этом не получили (в 2016 году неудача в испытания препарата, выводящего амилоид, постигла компанию Эли Лилли).  

Хотя связь между образованием амилоидных бляшек и гибелью нейронов под сомнение не ставится, некоторые ученые оспаривают причинно-следственные отношения между этими двумя процессами. 

Предметом научных дискуссий также является вопрос о том, связано ли скопление амилоида результатом его избыточного синтеза или всё же недостаточно эффективного вывода белка из организма. (Есть данные, что скорость вывода бета–амилоида из мозга у пациентов с болезнью Альцгеймера на 30% ниже, чем у их сверстников, не страдающих когнитивными расстройствами.)

Учитывая растущее число ученых, считающих амилоид скорее следствием, чем причиной болезни Альцгеймера, все более ясно осознается необходимость в дополнительных либо альтернативных концепциях.

Сосудистая гипотеза

Некоторые эксперты полагают, что болезнь Альцгеймера может вызываться нарушением мозгового кровообращения из-за дефектов сосудистой системы. В ряде исследований было продемонстрировано, что появление бета-амилоидных отложений связано с повышением уровня свободных радикалов, что приводит к сужению сосудов и ухудшает приток крови к головному мозгу.  На фоне увеличения количества свободных радикалов и снижающегося поступления кислорода и глюкозы, клетки мозга начинают гибнуть. К сожалению, попытки лечения пациентов с болезнью Альцгеймера антиоксидантами не дали заметных результатов.

Химическая гипотеза

Ученые изучают влияние на нервную систему человека различных химических веществ. Выдвигаются гипотезы, связывающие процессы гибели клеток головного мозга с нарушениями уровней так называемых нейротрансмиттеров (ацетилхолина, глутамата), с изменением уровня факторов роста, а также со скоплением в мозге токсических веществ.

Холинергическая гипотеза

Довольно широко распространена гипотеза, согласно которой проблемы памяти при болезни Альцгеймера могут быть вызваны снижением активности холина ацетилтрансферазы – фермента, контролирующего производство ацетилхолина. Ацетилхолин отвечает за связь между нейронами в процессах запоминания и воспроизведения информации. Эта гипотеза подтверждается тем, что при болезни Альцгеймера погибает около 90% клеток базального ядра, выступающего средоточием холинергических нейронов в головном мозге.

Инсулиновая гипотеза

Некоторые исследователи связывают болезнь Альцгеймера с устойчивостью клеток головного мозга к инсулину. Ученые обнаружили, что избыточная активность белков сигнального пути инсулина в головном мозге вызывает образование амилоидных бляшек. На этом основании устойчивость клеток мозга к инсулину можно считать ранним признаком болезни Альцгеймера, а само заболевание – специфической формой диабета.

Вирусная/бактериальная гипотеза

Некоторые неврологические заболевания связаны с вирусными инфекциями, которые могут длительное время (годами и даже десятилетиями) никак себя не проявлять в организме, а затем перейти в активную форму под влиянием внешних либо внутренних факторов. Хотя специфического вируса болезни Альцгеймера не существует, ученые допускают, что у пациентов с вражденной предрасположенностью к заболеванию оно может проявляться, например, при ослаблении иммунной системы. Существуют исследования демонстрирующие связь болезни Альцгеймера с вирусом герпеса. Под подозрением также находится бактерия Chlamydia pneumoniae.

Аутоиммунная гипотеза

Иммунная система защищает организм от инфекций, атакуя бактерии, вирусы и другие инородные объекты, опасные для здоровья. Однако в случае нарушения её работы, она может атаковать ткани организма. Некоторые ученые полагают, что симптомы, наблюдаемые при болезни Альцгеймера, связаны с тем, что иммунная система атакует клетки мозга.

Наконец, возможно, что болезнь Альцгеймера развивается под воздействием комбинации факторов. В этом случае найти средство для её лечения будет крайне сложно. 

Читайте также:

Симптомы болезни Альцгеймера

Лечение болезни Альцгеймера

Top