Здесь о деменции знают всё МЫ С ВАМИ C 2008 ГОДА

Главная Форум Общение Новые данные о роли тау–протеина в физиологии мозга Ответ в теме: Новые данные о роли тау–протеина в физиологии мозга

Александр Сонин

Да, не прошло и четыре года)). Кстати, я в конце прошлого года прописывал эту тему для журнала «Современная терапия в психиатрии и неврологии». Не знаю, насколько внятно получилось, но вот: ПЕРЕМЕНА МЕСТ СЛАГАЕМЫХ. ЧТО ВАЖНЕЕ: БЛЯШКИ ИЛИ КЛУБКИ? Базовой концепцией, объясняющей механизм гибели клеток головного мозга при болезни Альцгеймера, остается амилоидная теория. Между тем на фоне неудач в испытании препаратов, элиминирующих амилоидные бляшки, активизируется работа над новыми теоретическими построениями, в которых эти токсические отложения рассматриваются не как причина болезни, но как феномен, её сопровождающий. Группа американских ученых предложила новый подход к объяснению болезни Альцгеймера, в котором центральная роль отводится функционированию тау-протеина. Проведенные ими эксперименты с животными моделями показали, что удаление аксонального протеина тау нарушает внутриклеточный клиренс бета-амилоида-42 и ведет к росту объема межклеточных амилоидных отложений. Напротив, введение тау-протеина в нейрон, где его нормальная работа прекращалась, позволяло остановить рост бляшек. Опираясь на полученные результаты, авторы указывают, что тау при нормальном функционировании обеспечивает выведение из клетки нежелательных и токсичных белков. Когда в его работе начинаются сбои, нейрон избавляется от «мусора», включающего в том числе бета-амилоид, альтернативным, менее эффективным способом. При этом названный белок из-за особенностей своей консистенции начинает слипаться и формировать отложения – белковые бляшки. Однако гибель нервных клеток вызывают не эти скопления белка, выведенного в межклеточное пространство, а те его остатки, от которых нейрон не смог избавиться в связи с дисфункцией тау. Авторы полагают, что описанные проблемы могут быть вызваны генными дефектами, а также сбоями, накапливаемыми организмом и проявляющимися в пожилом возрасте, когда соотношение между нормально и аномально функционирующим тау-протеином может изменяться в сторону последнего. Одним из направлений в работе по восстановлению нормального клеточного обмена авторы считают терапию с использованием нилотиниба (его препараты одобрены для лечения рака), однако о целесообразности использования этого лекарство можно говорить лишь на стадии, когда в клетках еще преобладает «рабочий» тау. Примечательно, что почти одновременно с представленной публикацией, предлагающей радикальный пересмотр существующей теории, появилось сообщение о работе большой интернациональной группы экспертов над критериями для нового неврологического заболевания – первичной возрастной тауопатии (primary age-related tauopathy, или PART). Предлагается выделить в особое заболевание случаи когнитивных расстройств, вызванные нейрофибриллярными клубками тау-протеина в отсутствие амилоидных отложений. Современные методы диагностики, включающие нейровизуализацию и анализ цереброспинальной жидкости у пациентов с умеренными когнитивными расстройствами, показывают, что количество таких случаев в некоторых исследованиях доходит до 25%. Ученые также обращают внимание на важное отличие: при болезни Альцгеймера формирование нейрофибриллярных клубков наблюдается по всему мозгу, тогда как в отсутствие амилоидных бляшек они размещаются компактно в зонах мозга, связанных с работой памяти. В связи с этим выделение таких случаев в отдельное заболевание может способствовать разработке более эффективных методов диагностики и лечения нейродегенеративных процессов, приводящих к деменции. Источники: Lonskaya I. et al. Tau deletion impairs intracellular beta-amyloid-42 clearance and leads to more extracellular plaque deposition in gene transfer models. Molecular Neurodegeneration 2014, 9:46. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25384392 Crary J.F. et al. Primary age-related tauopathy (PART): a common pathology associated with human aging. Acta Neuropathologica. http://link.springer.com/article/10.1007/s00401-014-1349-0/fulltext.html