Депрессия как фактор развития деменции

5972a3c1a350f239e8a459bff5e6c970f7f7b2c1.png

Депрессия связана с деменцией различными психологическими и физиологическими механизмами. При этом она может быть и фактором риска развития деменции, и проявлением её ранних стадий. Другими словами, возможна обратная причинно-следственная связь, когда симптомы депрессии появляются в результате патологии, ведущей к деменции, за годы до появления других клинического признаков. Поэтому определить, является ли депрессия ранним симптомом или независимым фактором риска, довольно сложно. К тому же эти объяснения не исключают друг друга. 

Исследования с длительным временем наблюдения показывают связь между числом депрессивных эпизодов и риском развития деменции (1), что подкрепляет взгляд на депрессию как на фактор риска. По другим данным, депрессивные симптомы становились более выраженными среди людей, у которых затем развивалась деменция (по сравнению с остальными участниками исследования), не раньше чем за 10 лет до появления тяжелых когнитивных расстройств (2). Это говорит о том, что фактором риска развития деменции является именно депрессия пожилого возраста, но не среднего. При этом вопрос, является ли депрессия, наблюдаемая у пациентов, у которых затем развивается деменция, причиной или ранним симптомом, остается без окончательного ответа. С точки зрения биологии патогенеза, правдоподобной представляется позиция, согласно которой депрессия увеличивает риск деменции, так как воздействует на гормоны стресса, факторы роста нейронов и объем гиппокампа (3).

В нескольких исследованиях, рассматривающих депрессию как фактор риска развития деменции, проводилось различие между леченной и нелеченной депрессией. В анализе, охватившем 32 исследования с более чем 60 тысячами участников и с периодом наблюдения от 2 до 17 лет, депрессивный эпизод был фактором риска развития деменции, увеличивая его вдвое (4). Норвежское исследование HUNT показало, что симптомы психологического дистресса связаны с повышением на 30% риска деменции, если появляются за 25 лет до её наступления (5). Еще два исследования различают депрессивные симптомы, появившиеся в раннем и позднем возрасте. В исследовании Уайтхолла, проведенном в Великобритании с участием более 10 тысяч человек, сообщается, что эти симптомы увеличивают риск деменции при появлении в пожилом возрасте, но не в более молодом (2, 6). 14-летнее исследование с 4922 участниками без когнитивных нарушений, в возрасте 71–89 лет показало, что депрессия была связана с более высокой заболеваемостью деменцией (в полтора раза), однако у многих участников с депрессией деменция развивалась в течение 5 лет, что может говорить об обратной связи (7). Использование антидепрессантов не уменьшало этот риск.

За последние три десятилетия увеличилось количество назначаемых антидепрессантов, и это увеличение предположительно сказывается на заболеваемости деменцией, поскольку некоторые антидепрессанты, включая циталопрам, снижают производство амилоида (8).  Исследование 755 человек с УКР и депрессией в анамнезе в рамках Австралийской инициативы по нейровизуализации болезни Альцгеймера, рассматривало влияние лечения селективными ингибиторами обратного захвата серотонина. Исследование показало, что такое лечение на протяжении более 4 лет было связано с замедлением прогрессирования клинически диагностированной болезни Альцгеймера, но вопрос о том, снижает ли лечение антидепрессантами риск деменции, остается открытым.

Литература

1. Dotson VM, Beydoun MA, Zonderman AB. Recurrent depressive symptoms and the incidence of dementia and mild cognitive impairment. Neurology 2010; 75: 27–34.

2. Singh-Manoux A, Dugravot A, Fournier A, et al. Trajectories of depressive symptoms before diagnosis of dementia: a 28-year follow-up study. JAMA Psychiatry 2017; 74: 712–18.

3. Alexopoulos GS. Vascular disease, depression, and dementia. J Am Geriatr Soc 2003; 51: 1178–80.

4. Prince MJA, Albanese E, Guerchet M, Prina M. The World Alzheimer Report 2014. Dementia and risk reduction. An analysis of protective and modifiable factors. London: Alzheimer’s Disease International, 2014.

5. Zotcheva E, Bergh S, Selbæk G, et al. Midlife physical activity, psychological distress, and dementia risk: the HUNT study. J Alzheimers Dis 2018; 66: 825–33. 

6. Almeida OP, Hankey GJ, Yeap BB, Golledge J, Flicker L. Depression as a modifiable factor to decrease the risk of dementia. Transl Psychiatry 2017; 7: e1117.

7. Kelly ME, Duff H, Kelly S, et al. The impact of social activities, social networks, social support and social relationships on the cognitive functioning of healthy older adults: a systematic review. Syst Rev 2017; 6: 259.

8. Sheline YI, West T, Yarasheski K, et al. An antidepressant decreases CSF Aβ production in healthy individuals and in transgenic AD mice. Sci Transl Med 2014; 6: 236re4.

Top